Figlio di emigranti cubani, in una famiglia cattolica. Nel 1989 ha concluso gli studi alla South Miami Senior High School. In seguito ha studiato all'Università della Florida e all'Università di Miami, dove ha conseguito la laurea in giurisprudenza nel 1993.
La sua carriera politica è iniziata nella sua città natale, Miami, dove è stato eletto nel 1998 per la Commissione della città di West Miami.
Nel gennaio del 2000 fu eletto alla Camera dei Rappresentanti della Florida e tra il 2007 e il 2009 fu portavoce del parlamento. Nel 2010 entra nel Senato degli Stati Uniti.
Nel 2012 è stato compagno di campagna del candidato presidenziale Mitt Romney.
Nel aprile del 2015 annunciò la sua precandidatura alle elezioni presidenziali degli Stati Uniti del 2016. La comunicazione ufficiale ebbe luogo alla Freedom Tower di Miami. In questo modo diventava il terzo candidato repubblicano e il primo di origine cubana.
Defensore accanito del modello tradizionale di famiglia, ha espresso pubblicamente la sua opposizione al matrimonio tra persone dello stesso sesso e all'aborto, e il suo disaccordo con la posizione e la gestione di Obama riguardo a Cuba.
