Figlio di emigranti cubani, cresciuto in una famiglia cattolica. Nel 1989 ha concluso gli studi al South Miami Senior High School. Successivamente ha proseguito gli studi presso l'Università della Florida e l'Università di Miami, dove ha conseguito il titolo di avvocato nel 1993.
La sua carriera politica è iniziata nella sua città natale, Miami, dove è stato eletto nel 1998 per la Commissione della città di West Miami.
Nel gennaio del 2000 è stato eletto alla Camera dei Rappresentanti della Florida e tra il 2007 e il 2009 è stato portavoce del parlamento. Nel 2010 è arrivato al Senato degli Stati Uniti.
Nel 2012 è stato compagno di campagna del candidato presidenziale Mitt Romney.
Nel aprile del 2015 annunciò la sua precandidatura alle elezioni presidenziali degli Stati Uniti del 2016. La comunicazione ufficiale avvenne presso la Freedom Tower di Miami. Così facendo, diventava il terzo candidato repubblicano e il primo di origine cubana.
Defensore convinto del modello tradizionale di famiglia, ha espresso pubblicamente la sua opposizione al matrimonio tra coppie dello stesso sesso e all'aborto, nonché il suo disaccordo con la posizione e la gestione di Obama riguardo a Cuba.
