Figlio di emigranti cubani, all'interno di una famiglia cattolica. Nel 1989 completò gli studi presso il South Miami Senior High School. Successivamente ha frequentato l'Università della Florida e l'Università di Miami, dove ha conseguito la laurea in legge nel 1993.
La sua carriera politica ha avuto inizio nella sua città natale, Miami, dove è stato eletto nel 1998 per la West Miami City Commission.
Nel gennaio del 2000 fu eletto alla Camera dei Rappresentanti della Florida e tra il 2007 e il 2009 fu portavoce del parlamento. Nel 2010 è entrato al Senato degli Stati Uniti.
Nel 2012 è stato compagno di campagna del candidato presidenziale Mitt Romney.
In aprile del 2015 annunciò la sua pre-candidatura alle elezioni presidenziali degli Stati Uniti del 2016. La comunicazione ufficiale ebbe luogo presso la Freedom Tower di Miami. In questo modo diventava il terzo candidato repubblicano e il primo di origine cubana.
Forte sostenitore del modello tradizionale di famiglia, ha mostrato pubblicamente la sua opposizione al matrimonio tra persone dello stesso sesso e all'aborto, nonché il suo disaccordo con la posizione e la gestione di Obama nei confronti di Cuba.